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华为技术有限公司

中兴通讯股份有限公司

三星电子株式会社

中国石油化工股份有限公司

鸿海精密工业股份有限公司

松下电器产业株式会社

上海交通大学

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[发明专利]一种替诺福韦单酯的制备方法及用途-CN201910352055.1在审
发明人：牛永涛;何嘉俊;王永广;葛志敏;戴信敏 -专利权人：北京鑫开元医药科技有限公司
申请日： 2019-04-29 - 公布日： 2019-08-30 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明属于药物领域，尤其涉及一种替诺福韦单酯的制备方法及用途，该方法包括：准备替诺福韦和氯甲基碳酸异丙酯；将所述替诺福韦溶于有机溶剂中，加入有机碱和催化剂，并加入所述氯甲基碳酸异丙酯进行反应，得到固体替诺福韦二吡呋酯；将所述固体替诺福韦二吡呋酯在碱水溶液中进行水解，得替诺福韦单酯。本发明提供的替诺福韦单酯的制备方法原料易得，操作简便，对设备要求不高，对有效控制富马酸替诺福韦二吡呋酯的质量有重要意义。
替诺福韦单酯替诺福韦制备氯甲基碳酸异丙酯富马酸替诺福韦二吡呋酯碱水溶液药物领域有机溶剂有效控制重要意义对设备有机碱水解催化剂

[发明专利]一种替诺福韦单酯富马酸盐的制备方法-CN201310472328.9有效
发明人：吴文强;马志强;林桂坤;姚建堤;陈仕魁;张燕华;苏葳 -专利权人：福建广生堂药业股份有限公司
申请日： 2013-10-11 - 公布日： 2014-01-22 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明涉及一种替诺福韦单酯富马酸盐的制备方法，它采用替诺福韦在三乙胺存在下与氯甲基碳酸异丙酯反应，控制反应过程，提取得到替诺福韦单酯，再由替诺福韦单酯与富马酸反应合成得到富马酸替诺福韦单酯。
一种替诺福韦单酯富马酸盐制备方法

[发明专利]替诺福韦酯及其富马酸盐的合成方法-CN201210096337.8无效
发明人：田磊;邹春伟;钟晓峰;陈小峰;王志邦;柏俊 -专利权人：安徽贝克联合制药有限公司
申请日： 2012-04-01 - 公布日： 2013-10-23 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明提供了一种抗艾滋病药物富马酸替诺福韦酯的合成方法。本发明所述方法将替诺福韦和/或替诺福韦一水合物与氯甲基异丙基碳酸酯在脱水剂的存在下发生缩合反应制得替诺福韦酯，再将替诺福韦酯与富马酸成盐制得富马酸替诺福韦酯。
替诺福韦酯及其富马酸盐合成方法

[发明专利]替诺福韦富马酸替诺福韦二吡呋酯在制备抑制弓形虫生长的药物中的应用-CN201910743471.4在审
发明人：丛伟;王金磊;朱兴全 -专利权人：山东大学
申请日： 2019-08-13 - 公布日： 2019-10-08 - 主分类号： A61K31/675 文献下载
摘要：本发明涉及替诺福韦富马酸替诺福韦二吡呋酯在制备抑制弓形虫生长的药物中的应用，属于药物制备技术领域。本发明提供了替诺福韦富马酸替诺福韦二吡呋酯在制备抑制弓形虫生长的药物中的应用。替诺福韦富马酸替诺福韦二吡呋酯能够抑制弓形虫生长。
富马酸替诺福韦二吡呋酯替诺福韦弓形虫制备生长应用药物制备

[发明专利]一种替诺福韦酯半富马酸盐的制备方法-CN201310086846.7在审
发明人：陈力;姜春阳;李惠;谢军;廖文胜 -专利权人：上海卫思化学科技有限公司
申请日： 2013-03-14 - 公布日： 2014-09-17 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明涉及药物化学领域，提供一种替诺福韦酯半富马酸盐的制备方法。替诺福韦酯半富马酸盐为替诺福韦酯与富马酸以2∶1组成的一种共晶体。本发明以(R)-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤为起始原料，经过缩合、水解、酯化制备游离的替诺福韦酯后；游离的替诺福韦酯与富马酸在溶剂中成盐结晶制得替诺福韦酯半富马酸盐。
一种替诺福韦酯半富马酸盐制备方法

[发明专利]一种丙酚替诺福韦的制备方法-CN202210706308.2在审
发明人：许应玉;李中井;杜丙柱;鞠金军 -专利权人：辰欣药业股份有限公司
申请日： 2022-06-21 - 公布日： 2022-08-16 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明涉及药物合成技术领域，提供一种丙酚替诺福韦的制备方法，解决现有丙酚替诺福韦合成方法成本高、收率低的问题，包括以下步骤：（1）制备L‑丙氨酸异丙酯的二氯甲烷溶液；（2）将替诺福韦单苯酯与氯化亚砜生成替诺福韦单苯酯的氯代物，然后将替诺福韦单苯酯的氯代物与L‑丙氨酸异丙酯的二氯甲烷溶液搅拌反应，得到丙酚替诺福韦粗品；（3）将丙酚替诺福韦粗品与拆分剂进行搅拌反应得到丙酚替诺福韦盐；（4）将丙酚替诺福韦盐经过萃取分层，有机相经碱洗、干燥、过滤、减压浓缩得到丙酚替诺福韦，水相经过处理可回收拆分剂，用于下一次拆分。
一种丙酚替诺福韦制备方法

[发明专利]一种富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法-CN201410734426.X有效
发明人：闫敬武;邸春盛;王迪杰;张大权;杜成德 -专利权人：山东世博金都药业有限公司
申请日： 2014-12-06 - 公布日： 2015-03-25 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：一种富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法，属于富马酸替诺福韦二吡呋酯合成技术领域。包括以下步骤：制备替诺福韦二吡呋酯、制备富马酸替诺福韦二吡呋酯粗品、精制富马酸替诺福韦二吡呋酯。其中精制富马酸替诺福韦二吡呋酯步骤采用65%乙醇溶液作为富马酸替诺福韦二吡呋酯重结晶溶剂，在低温5~10摄氏度环境中放置3~6小时，自然析出结晶。本发明的制备方法克服了富马酸替诺福韦二吡呋酯制备过程中有机残留和副反应物过高的问题，总收率可达到40%以上，并且最终产物中富马酸替诺福韦二吡呋酯含量高，重结晶过程操作简便，成本低，无有毒有害副反应及产物
一种富马酸替诺福韦二吡呋酯制备方法

[发明专利]一种替诺福韦酯中间体的制备方法-CN201710990974.2有效
发明人：姜春阳;李惠;谢军;崔赛德;陈俊;李红昌;许全胜 -专利权人：上海博悦生物科技有限公司
申请日： 2017-10-23 - 公布日： 2020-01-21 - 主分类号： C07F9/40 文献下载
摘要：本发明公开了一种替诺福韦酯中间体的制备方法。本发明公开的替诺福韦酯中间体为制备替诺福韦酯开辟了新的制备路径，无需经过后续步骤的纯化，可以有效的控制药典中与磷酸酯部分有关的替诺福韦酯相关物质，收率高，杂质少，有利于制备较高纯度的替诺福韦酯。
替诺福韦酯制备新中间体高纯度磷酸酯收率

[发明专利]一种替诺福韦二吡呋酯的制备方法-CN201910412885.9在审
发明人：朱立中 -专利权人：南京望知星医药科技有限公司
申请日： 2019-05-17 - 公布日： 2019-08-02 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明公开了一种替诺福韦二吡呋酯的制备方法，涉及替诺福韦二吡呋酯制备领域。该替诺福韦二吡呋酯的制备方法，具体步骤为：A）(R)‑9‑（2‑羟丙基）腺嘌呤制备；B）(R)‑9（2‑膦酸甲氧基丙基)腺嘌呤二(乙基)酯制备；C）替诺福韦制备；D）替诺福韦二吡呋酯制备；E）成品检测检验：与现有技术相比，本发明的有益效果是：在保证替诺福韦二吡呋酯药效的同时，缩短了反应步骤，提高了产量，其中各中间产物(R)‑9‑（2‑羟丙基）腺嘌呤、(R)‑9（2‑膦酸甲氧基丙基)腺嘌呤二(乙基)酯、替诺福韦的转化率分别高达75%、63.2%和74.3%，最终的替诺福韦二吡呋酯的总收率高达62.4%。
替诺福韦制备腺嘌呤膦酸甲氧基丙基羟丙基乙基成品检测总收率检验保证

[发明专利]一种替诺福韦二吡呋酯二聚体的制备方法-CN201910477656.5有效
发明人：裴洪凤;林永祥 -专利权人：鲁南制药集团股份有限公司
申请日： 2019-06-03 - 公布日： 2023-07-07 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种替诺福韦二吡呋酯二聚体的制备方法。所述方法包括步骤：(1)将替诺福韦二吡呋酯、缚酸剂和SM‑1加入有机溶剂中，控温至反应结束，过滤，滤液备用。(2)向步骤(1)所得滤液中加入替诺福韦二吡呋酯，控温至反应结束，加入萃取液萃取，得替诺福韦二吡呋酯二聚体。与现有技术相比，目前富马酸替诺福韦酯相关杂质替诺福韦二吡呋酯二聚体制备过程中，操作繁琐，所得产品收率、纯度较低，难以满足富马酸替诺福韦酯的杂质定性及定量分析等问题。本发明提供了一种简便高效合成替诺福韦二吡呋酯二聚体的合成方法。
一种替诺福韦二吡呋酯二聚体制备方法

[发明专利]一种替诺福韦双L-缬氨酸酯的制备方法-CN202310053446.X在审
发明人：刘霞;陈亚军;车浩;闫安;祝晨昊;贾雨熹;库雄 -专利权人：武汉科技大学
申请日： 2023-02-03 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明涉及一种替诺福韦双L‑缬氨酸酯的制备方法，以替诺福韦和缬氨酸为起始原料，经过加保护、酰氯化、酯化、脱保护反应，得到替诺福韦双L‑缬氨酸酯。本发明中原料商业可得、成本低，反应过程中各单元反应条件温和可控，收率高，得到的替诺福韦双L‑缬氨酸酯纯度高，适用于替诺福韦双L‑缬氨酸酯的大规模生产应用。
一种替诺福韦双缬氨酸制备方法

[发明专利]替诺福韦酯原料药及片剂-CN201610628637.4在审
发明人：王学亮 -专利权人：上海延安药业有限公司
申请日： 2016-08-03 - 公布日： 2017-01-25 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明涉及一种替诺福韦酯原料药及片剂，所述替诺福韦酯原料药的制备方法包括如下步骤化合物1与R‑碳酸丙烯酯反应，得R‑9‑(2‑羟基丙基)腺嘌呤；R‑9‑(2‑羟基丙基)腺嘌呤与对甲苯磺酰氧基膦酸二乙酯进行缩合反应，生成化合物2化合物2水解后得替诺福韦，替诺福韦与氯甲基碳酸异丙酯缩合即得所述替诺福韦酯。所述替诺福韦酯片剂，包括以下重量百分含量的各组分替诺福韦酯原料药、微晶纤维素、无水乳糖、羟丙纤维素水溶液、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁。该替诺福韦酯原料药的制备方法反应收率高、且生产工艺操作简便，所有的原材料都价廉和易得具有操作难度低、生产风险低的优点，有利于大规模工业化生产的实现。
替诺福韦酯原料药片剂

[发明专利]抗乙肝病毒药物的组合物-CN202110065868.X在审
发明人：仲伯华;孙建绪;李宏武 -专利权人：北京君科华元医药科技有限公司
申请日： 2021-01-19 - 公布日： 2022-07-29 - 主分类号： A61K47/20 文献下载
摘要：本发明涉及含有式I所示的替诺福韦二吡呋酯及其药学上可接受的盐作为活性成分，和一定量的十二烷基硫酸钠的药物组合物，以及该组合物在制备乙型病毒性肝炎治疗药物中的用途：其中的替诺福韦二吡呋酯的药学上可接受的盐选自替诺福韦二吡呋酯富马酸盐，替诺福韦二吡呋酯磷酸盐，替诺福韦二吡呋酯半富马酸盐，替诺福韦二吡呋酯马来酸盐。
乙肝病毒药物组合

[发明专利]一种半富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法-CN201910854984.2有效
发明人：金秉德;宿亮;彭程;邹斌彬;郑席东;龙承基;王玲兰;袁秀菊;王洪锋 -专利权人：株洲千金药业股份有限公司;湖南千金湘江药业股份有限公司
申请日： 2019-09-10 - 公布日： 2021-07-06 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明提供了一种半富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法。一锅法制备半富马酸替诺福韦二吡呋酯的方法。通过缚水剂的加入控制了替诺福韦二吡呋酯合成过程中的杂质的产生，因此在无需将中间体替诺福韦二吡呋酯从反应体系中完全分离出来，节省了反应处理步骤，减少了过程的损失，优选的工艺下，制备得到的半富马酸替诺福韦二吡呋酯纯度99.0％，杂质替诺福韦单吡呋酯＜0.1％；摩尔总收率稳定在77％～85％。
一种半富马酸替诺福韦二吡呋酯制备方法

[发明专利]一种替诺福韦二吡呋酯三聚体化合物、其制备方法及应用-CN201711262789.8在审
发明人：张福利;李忠;杨江涛;裘鹏程;吴浩翔;顾振龙;陈辉;常光宇 -专利权人：国药集团国瑞药业有限公司;上海医药工业研究院
申请日： 2017-12-04 - 公布日： 2019-06-11 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明公开了一种替诺福韦二吡呋酯三聚体、其制备方法及应用。本发明提供了一种如式I所示的替诺福韦二吡呋酯三聚体化合物或其盐。本发明还提供了替诺福韦二吡呋酯三聚体化合物I或其盐作为富马酸替诺福韦二吡呋酯的杂质标准品的应用。通过本发明的替诺福韦二吡呋酯三聚体化合物I作为对照品，来建立富马酸替诺福韦二吡呋酯质量控制的分析方法，从而可提高富马酸替诺福韦二吡呋酯临床应用的安全性和有效性。
替诺福韦聚体酯三富马酸替诺福韦二吡呋酯制备应用杂质标准品临床应用对照品质量控制分析

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